目的:将采用点突变技术获取的重组人肿瘤坏死因子α衍生物3a(rh-TNFα-D3a)研究开发为临床新药.方法:与野生型TNF α比较,采用动物体内抑瘤试验测定其ED50;急性毒性试验测定LD50;长期毒性试验测定安全剂量并观察毒性反应发生的程度;Ⅰ期临床试验观察人体可耐受的安全剂量 ;Ⅱ-Ⅲ期临床试验观察其对肿瘤患者的临床疗效.结果:rh-TNFα -D3a体内抑瘤的ED50为其野生型的2/3;LD50为野生型的11倍;恒河猴长期毒性的安全剂量为日本同类产品PT050的64倍;Ⅰ期临床试验表明,≤2×106 IU/(m2 *d)×7 d为人体可耐受的安全剂量,本品与野生型药物比较,其毒性反应的发生率及反应程度远远降低;Ⅱ-Ⅲ期临床试验表明,胸腔内注射对恶性胸水,静脉途径对多种实体瘤包括恶性淋巴瘤、乳腺癌、恶性黑素瘤和肾癌等均有较好的疗效.结论:研制新一代高效、低毒的肿瘤坏死因子衍生物获得成功.