目的:观察内吗啡肽1(EM-1)的耐受和依赖形成过程及其对脑组织μ阿片受体的调节,探讨EM-1的依赖性机制.方法:60只SD大鼠随机分为生理盐水组、EM-1急性处理组和EM-1慢性处理组.急性处理组大鼠侧脑室1次注射10 μg/kg EM-1,慢性处理组大鼠于每天8:00、15:00侧脑室注射EM-1,共9 d,剂量依次为10、15、20、25、30、35、40、45、50 μg/kg,并选第1、3、6、9天进行观察.EM-1的耐受性采用Dixon改良法求出,依赖性采用自然戒断和纳洛酮催促戒断法测定.μ阿片受体采用3H-DAMGO Scatchard分析法和RT-PCR半定量表达法测定.结果:(1)EM-1慢性处理组第3天就出现3.1倍和1.9倍的耐受,第9天高达28.4倍和8.5倍.慢性处理组第9天跳跃反应、体质量丢失和戒断评分均显著高于对照组;(2)EM-1慢性处理第9天时,大鼠纹状体、中脑、额叶皮质μ阿片受体的结合容量、mRNA表达均明显低于对照组和急性处理组,但亲和力没有发生明显变化.结论:EM-1具有耐受性和依赖性,EM-1慢性处理后μ阿片受体的结合容量和mRNA表达出现下调并与依赖发生有关.