目的 :研究经肝动脉灌注腺病毒介导的血管内皮生长因子 (VEGF)启动子调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV- tk)系统 (Ad VEGF- tk)对大鼠肝癌模型的治疗作用。 方法 :以二乙基亚硝胺 (DEN)诱导建立 Wistar大鼠肝癌模型 ,将32只成瘤鼠随机分成 Ad VEGF- tk/GCV组、Ad/GCV组、Ad CMV- tk/GCV组和生理盐水 /GCV组 ,每组 8只。诱癌后第 1 2 0天时经肝动脉分别给予重组腺病毒或生理盐水 ,次日起连续 1 0 d每天腹腔内给予丙氧鸟苷 (GCV) 1次 ,剂量为 5 0 mg·kg- 1· d- 1。停止注射后第 1 0天剖腹测量肿瘤大小 ,比较各组间肿瘤评分变化及大鼠存活情况。结果 :DEN处理第 1 2 0天后 ,所有大鼠均有典型肿瘤形成 ,病理证实为肝细胞癌。经肝动脉灌注腺病毒载体或生理盐水后 ,Ad CMV- tk/GCV组在腹腔内注射 GCV开始后第 5天陆续死亡 ,灌注后第 2 0天时该组大鼠只剩下 2只 ;其他 3组大鼠均完全存活。肿瘤评分表明 ,Ad VEGF-tk/GCV组处理前后肿瘤评分没有明显差异 [(2 .2 5± 0 .89) vs(2 .2 5± 0 .76 ) ],而 Ad/GCV组 [(2 .0 0± 0 .93) vs(3.89±0 .83) ]和生理盐水 /GCV组 [(2 .1 3± 0 .83) vs(3.75± 0 .89) ]在处理后明显增高 (P