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CTLA-4Ig与ICAM-1单抗促进供者来源的未成熟树突状细胞诱导移植受体免疫耐受
丁国善,王全兴,张明,刘玉杉,韩澍,傅志仁,DINGGuo-shan,WANGQuan-xing,ZHANGMing,LIUYu-shan,HANShu,FUZhi-ren
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摘要:
目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4Ig)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)单抗体内注射促进供者未成熟树突状细胞(imDC)诱导受者免疫耐受的可能机制.方法:实验分对照组(仅输注imDC)、CTLA-4Ig组、ICAM-1单抗组和CTLA-4Ig+ICAM-1单抗联合组,每组均以2×106 C57BL/6供者imDC经尾静脉输注受鼠(雄性),自imDC输注之日起连续2周向受鼠腹腔内注射CTLA-4Ig或(和)ICAM-1单抗(0.1 mg/d),DC输注1周后4组均行异位心脏移植,于心脏移植后7 d和21 d,进行免疫学分析.结果:CTLA-4Ig或联合ICAM-1单抗治疗后均明显抑制同种imDC免疫的移植受体脾脏T细胞对同种抗原刺激的增殖反应,降低淋巴细胞毒活性,明显抑制血清和MLR反应中Th1细胞因子IL-2、IFN-γ的产生,显著提高Th2细胞因子IL-10的水平;明显降低心脏移植受体同种抗体IgG的产生.ICAM-1单抗治疗组的受体T细胞对同种抗原刺激的增殖反应虽有减弱,但与对照组相比没有显著的差异;对MLR反应上清和血清中IL-2的产生有明显的抑制,而对其他细胞因子的产生没有明显的作用.结论:CTLA-4Ig联合ICAM-1单抗治疗可通过诱导受体T细胞对同种抗原特异性的低反应性,抑制淋巴细胞毒活性和B细胞的体液免疫反应,并促进Th2细胞的极化来促进imDC诱导的同种抗原特异性的免疫耐受.
关键词:  细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白、细胞间黏附分子1、抗体、单克隆、树突状细胞、移植耐受
DOI:
基金项目:
CTLA-4Ig combined with ICAM-1 mAb promotes immune tolerance induced by donor-derived immature dendritic cells in recipient mice
丁国善,王全兴,张明,刘玉杉,韩澍,傅志仁,DING Guo-shan,WANG Quan-xing,ZHANG Ming,LIU Yu-shan,HAN Shu,FU Zhi-ren
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Abstract:
Key words: