【目的】 阐明Sim2在高糖所致中枢神经系统神经元损伤中的作用,并探讨姜黄素是否能通过降低Sim2的表达在高糖所致神经元损伤中起神经保护作用。 【方法】 将成年Sprague-Dawley鼠随机分成对照组和链脲霉素诱导的糖尿病(DM)组,分别测定血糖含量,血糖超过16.7 mmol/L即为高糖模型鼠。取孕17~18 d胎鼠皮质,原代培养神经元,随机分为对照组(25 mmol/L糖)、高糖组(50 mmol/L糖)、甘露醇组(25 mmol/L甘露醇)、高糖+低剂量姜黄素(0.1 μmol/L)组、高糖+高剂量姜黄素(1 μmol/L)组,分别采用免疫荧光染色以及蛋白质印迹法测定Sim2与Drebrin的含量,用LDH的释放评价细胞活力,定量反转录PCR分析Drebrin的mRNA水平。同时利用表达Sim2 shRNA慢病毒感染培养的神经元,碘化丙啶(PI)染色分析敲低Sim2对细胞损伤的影响。 【结果】 链脲霉素诱导的DM组血糖水平明显升高,表明造模成功。蛋白质印迹结果表明,与对照组相比,Sim2在DM组皮质表达明显升高(P<0.05),而Sim2负性调控的Drebrin蛋白则显著降低(P<0.05)。免疫双标染色结果显示,Sim2主要在神经元中表达。同样,在原代培养的神经元中高糖可诱导Sim2的表达,降低Drebrin的表达。而神经保护剂姜黄素可以降低高糖所致的Sim2表达。LDH结果显示,神经保护剂姜黄素亦减轻高糖所致的神经元损伤。PI染色结果显示,在神经元中敲低Sim2的表达可直接降低高糖所致的神经元损伤。 【结论】 Sim2介导了高糖所致的神经元损伤,且姜黄素可通过降低Sim2的表达发挥其神经元保护作用。该研究为阐述糖尿病脑病的发生和发展提供了新的理论基础。