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| 【目的】 Caveolin-1(CAV1)是一种细胞膜上的支架蛋白,参与肿瘤细胞的增殖,侵袭及转移等多种生物学行为,具有抑制肿瘤形成的功能。虽然在多种癌症中均报道了CAV1基因启动子的异常甲基化,但在食道癌中至今尚无相关报道。本项目的目标是通过检测人食道组织中CAV1基因启动子甲基化水平,探讨其与人类食道癌发生、进展的相关性及其临床病理学意义。 【方法】 使用TaqMan法实时定量甲基化特异性PCR检测260例人类食道组织样本中的CAV1启动子甲基化水平。同时利用TaqMan法实时定量甲基化特异性PCR及RT-PCR分别检测OE33食道癌细胞在经过5-aza-2'dC脱甲基处理前后的CAV1的甲基化及mRNA表达水平。 【结果】 ROC曲线分析显示CAV1基因甲基化水平可以把食道腺癌及鳞癌与正常食道组织清晰区分(食道腺癌 vs 正常食道 AUROC=0.839,P<0.0001;食道鳞癌 vs 正常食道 AUROC=0.920,P<0.0001)。Barrett食管、伴有异型的Barrett食管、食道腺癌、食道鳞癌中CAV1基因甲基化水平及频度均显著高于正常食道组织(P<0.01)。同时,在41例匹配的食道正常组织和癌组织样本中,癌组织中CAV1基因的甲基化水平(均值0.273)显著高于正常组织(均值0.146,P<0.01)。在OE33食道腺癌细胞株中,用5-Aza-dC脱甲基化处理,CAV1基因的甲基化水平与其mRNA表达呈负相关。 【结论】 CAV1基因启动子甲基化在人类食道癌中普遍存在,并且在Barrett食管相关的食道腺癌的肿瘤化进程早期出现。因此,CAV1甲基化是一个新的检测食道癌的生物标记物,具有用于食道癌的早期诊断、分级、风险预测以及治疗新靶点的潜在价值。 |
| 关键词: 食道癌 Caveolin-1 甲基化 |
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