【目的】 以前期杂种犬实验结果为参考,研究拥有自主知识产权的新型血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂普瑞巴肽(Z4A5)与依替巴肽、替罗非班经长时间静脉给药对比格犬血小板聚集、出血时间的影响,以及停药后血小板聚集功能恢复情况及作用特点。 【方法】 采用DAS软件进行重复拉丁方3×3随机设计,模拟临床给药方式采取负荷量与维持量连续给药,分3批实验。给药前、给药10、30、60 min和4、6、8 h及停药后不同时间点取血,采用比浊法测定测定血小板聚集,标准化出血时间测定器法,观察普瑞巴肽、依替巴肽、替罗非班对Beagle犬体内抗血小板聚集作用。结果采用SPSS 13.0软件进行拉丁方设计的三因素方差分析并行优效性检验。 【结果】 Z4A5组与依替巴肽组给药后对血小板聚集产生快速抑制作用;在持续给药期间对血小板聚集有稳定抑制作用,抑制率能达到临床血小板聚集目标抑制率(≥80%),与给药前相比有显著差别(P<0.05);停药后Z4A5对Beagle犬血小板聚集功能恢复快,血小板聚集恢复70%所需时间仅为依替巴肽组的1/8~1/16,明显优于依替巴肽组(P<0.05)。给药期间Z4A5组能延长出血时间达20 min以上,依替巴肽组能延长11~13 min,停药后Z4A5组出血时间的恢复快于依替巴肽组。 【结论】 普瑞巴肽抗血小板聚集作用优于临床批准剂量的替罗非班,停药后血小板聚集功能恢复明显优于依替巴肽和替罗非班,停药后Z4A5对出血时间延长作用的恢复明显优于阳性药物依替巴肽和替罗非班。