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| 【立论依据】 炎症性关节炎是严重危害人类健康的疾病,目前临床上的治疗药物(包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素等)不能从根本上改变疾病进程,且不良反应较大。羧胺三唑(CAI)是一种非细胞毒类抗肿瘤药物,我们在前期研究中已经证实,CAI在多种急、慢性炎症模型中具有明显抗炎作用,据此推测CAI可能具有治疗炎症性关节炎、开发为该病新药的可能性。 【设计思路】 建立两种急性炎症性关节炎模型——尿酸盐诱导的大鼠滑膜炎模型和大鼠气囊滑膜炎模型,从整体、细胞和分子水平全面观察CAI对该两种急性炎症模型的作用及可能机制,为CAI发展为治疗炎症性关节炎的新药提供依据。 【实验内容】 建立上述两种模型,将实验大鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、CAI高和低剂量组、阳性对照组(地塞米松)。在大鼠气囊滑膜炎模型中,观察CAI对大鼠的渗出液体积、总蛋白浓度、炎症因子(TNF-α、IL-6和IL-1β)浓度的影响;在尿酸盐诱导的大鼠滑膜炎模型中,检测CAI对大鼠踝关节功能障碍程度以及病理切片中炎症细胞浸润程度的影响,评估羧胺三唑对炎症性关节炎的抗炎作用及可能机制。 【材料】 Wistar大鼠,羧胺三唑,地塞米松,角叉菜胶,尿酸钠溶液,TNF-α、IL-6和IL-1β ELISA试剂盒,BCA蛋白定量试剂盒等。 【可行性】 指导教师叶菜英和朱蕾课题组在抗炎免疫药理研究领域处于前沿水平,且拥有CAI专利,对CAI研究具有丰富的经验和研究基础;申请人已阅读了相关文献,能够熟练掌握实验所涉及的相关理论和技术。 【创新性】 前期研究发现,CAI不仅具有抗癌作用,还具有较强的抗炎作用,但CAI对炎症性关节炎是否具有治疗作用尚不清楚。因此,本实验选用两种常用的关节炎模型,进一步观察CAI的抗炎作用以及CAI对炎症性关节炎的治疗作用。如果能有新的发现,将为羧胺三唑的临床应用开辟新的方向,并为关节炎的治疗药物提供新的选择。 |
| 关键词: 羧胺三唑 关节炎 地塞米松 炎症因子 |
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