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吡格列酮对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用
黄火高;韩星海;尚健;郭启煜;韩春光;刘永学;
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(海军总医院内分泌风湿科,第二军医大学长海医院风湿免疫科,海军总医院内分泌风湿科,海军总医院内分泌风湿科,军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室,军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室 北京100037,上海200433,北京100037,北京100037,北京100850,北京100850)
摘要:
目的:探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体((peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮防治痛风性关节炎的可行性及机制。方法:于大鼠单侧踝关节腔内注射1 mg(20 mg/ml×50μl)尿酸钠晶体(monosodi-um urate,MSU)建立急性痛风性关节炎模型。以RT-PCR法检测PPARγ在关节炎滑膜0、4、8、24和48 h表达的动态变化。通过比较2、4、6、8、10、12、24和48 h关节炎症、肿胀、功能障碍指数和病理变化观察口服不同剂量(4 mg.kg-1.d-1、20 mg.kg-1.d-1)吡格列酮对关节炎的影响。结果:关节滑膜PPARγ表达呈时间依赖方式增加,在关节炎48 h后尤为明显。在诱发模型24 h内,吡格列酮对关节炎未见明显作用;而在48 h大剂量吡格列酮可显著减低关节炎的炎症、肿胀、功能障碍指数和滑膜炎性细胞浸润,但小剂量疗效不明显。结论:大剂量吡格列酮可显著减轻大鼠急性痛风性关节炎。关节炎后期PPARγ表达增加有利于药物起效和痛风的自发缓解。
关键词:  过氧化物酶体增殖物活化型受体  吡格列酮  关节炎  痛风性
DOI:
基金项目:
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Abstract:
Key words: