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| 目的 观察洛伐他汀对人常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞COLⅠα1基因启动子活性的影响。方法 用FuGENE转染法将pCOLH0.27或pCOLH2.5重组体瞬时转染至ADPKD囊肿衬里上皮细胞,用不同浓度的洛伐他汀和香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)处理转染细胞,24 h后,用ELISA法测定细胞报告基因CAT表达量。以未加入药物孔的CAT值为1,计算出实验孔CAT的相对表达量。结果 瞬时转染pCOLH0.27或pCOLH2.5的ADPKD囊肿衬里上皮细胞,经10或50 μmol/L洛伐他汀处理24 h后,pCOLH0.27与pCOLH2.5的活性均受明显抑制。10 μmol/L洛伐他汀使pCOLH0.27与pCOLH2.5活性分别下降22%和26%(P<0.05),50 μmol/L洛伐他汀使pCOLH0.27与pCOLH2.5活性分别下降37%和39%(P<0.01)。洛伐他汀对pCOLH0.27与pCOLH2.5活性的抑制水平相近。GGPP可逆转这一作用(P<0.01)。结论 洛伐他汀对ADPKD囊肿衬里上皮细胞COLⅠα1基因启动子活性有明显抑制作用。洛伐他汀的这一作用可能与其抑制GGPP产生,从而阻断促纤维化细胞因子信号转导有关。 |
| 关键词: 洛伐他汀 常染色体显性多囊肾 上皮细胞 胶原Ⅰ型 启动子 |
| DOI：10.3724/SP.J.1008.2011.01038 |
| 投稿时间：2011-06-23修订日期：2011-09-01 |
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| Effect of lovastatin on α1(Ⅰ) collagen promotor activity in cyst-lining epithelial cells of autosomal dominant polycystic kidney disease |
| YUAN Zhi-zhong1,XU Cheng-gang2*,MEI Chang-lin2,GAO Chun-fang3 |
(1.Department of VIP Clinical Division,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200003,China
2.Department of Nephrology,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200003,China
3.Department of Laboratory Diagnosis,Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200438,China
*Corresponding author.) |
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