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| 【目的】 探讨番茄红素对同型半胱氨酸诱导阿尔茨海默病(AD)样病理损伤的保护作用及机制。 【方法】 通过给予同型半胱氨酸 (Hcy,每日尾静脉注射400 μg/kg,连续14 d)制造AD样记忆障碍的大鼠模型,并检测同时补充番茄红素(Lyco,每日灌胃给药40 mg/kg,连续14 d)后相关指标的变化。采用Morris 水迷宫系统测试大鼠的空间记忆能力;运用离体脑片LTP技术比较EPSP的斜率变化,高尔基染色法进行树突棘的形态观察和分析;免疫印迹测定tau的磷酸化水平以及蛋白免疫印迹检测蛋白磷酸酶2A(PP2A)的相关位点及亚基活性。 【结果】 Morris 水迷宫从第5天开始,与正常组(Con)相比,Hcy处理的大鼠(Hcy)显示出潜伏期的延长,而同时补充番茄红素的大鼠(Hcy+Lyco)则显示出正常的缩短的潜伏期,第8天撤走平台进行测试,发现Hcy组大鼠表现出了较长的潜伏期、较少的目标平台穿越次数以及目标象限停留时间。离体脑片LTP记录Hcy组和Hcy+Lyco组大鼠fEPSP的斜率分别增加了约1.2倍和1.6倍,高尔基染色方法观察发现Hcy组的大鼠脑片中,CA1区神经元树突棘密度和成熟的蘑菇型树突棘均出现了减少,而补充番茄红素能够恢复这种改变。在海马组织提取物中,Hcy组大鼠 tau的磷酸化水平在Ser214的(PS214)、Thr231(PT231)、Ser262(PS262)和Ser396(PS396)均出现明显的增加,而非磷酸化的tau(Tau1)的水平则出现了下降,当同时补充番茄红素时,上述表位的过度磷酸化均出现了明显的下降。通过蛋白免疫印记检测到Hcy注射的大鼠海马组织匀浆中,PP2AC在Tyr307的磷酸化和Leu309的去甲基化都出现了增加,而补充番茄红素能够对抗这些变化。 【结论】 番茄红素可有效减轻Hcy诱导的严重记忆损害,有效逆转Hcy诱导的突触传递缺陷,其还可以降低Hcy诱导的PP2AC的磷酸化和去甲基化,并可能进而影响了AD样的tau蛋白磷酸化。 |
| 关键词: 阿尔茨海默病 高同型半胱氨酸血症 番茄红素 蛋白磷酸酶2A |
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