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目的 :观察重组人肝细胞生长因子 (rh HGF)对常染色体显性遗传性多囊肾病 (ADPKD)囊肿衬里上皮细胞合成细胞外基质 (ECM)、基质金属蛋白酶及其抑制剂的作用。 方法 :采用放免法测定细胞合成层粘连蛋白 (L N )和 型前胶原氨基末端肽 (P NP) ,采用 EL ISA法检测细胞合成 型胶原 (Col ) ;采用 RT- PCR方法测定细胞表达转化生长因子β1 (TGFβ1 )、基质金属蛋白酶 2 (MMP- 2 )、金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP- 1)、金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP- 2 ) m RNA的情况 ;用蛋白质印迹方法检测细胞上清液中 MMP- 2蛋白表达 ,明胶酶谱法检测 MMP- 2活性。 结果 :rh HGF及 rh HGF+抗 TGFβ1 抗体组ADPKD囊肿衬里上皮细胞合成 L N、Col 显著增多 ,但两组比较无显著差异。对照组、rh HGF组、 rh HGF+抗 HGF抗体组及rh HGF+抗 TGFβ1 抗体组各组间合成 P NP值均无显著差异。对照组、rh HGF组、 rh HGF+抗 HGF抗体组各组比较 TGFβ1m RNA表达无显著差异。与对照组比较 ,rh HGF显著上调细胞 MMP- 2 m RNA和细胞上清液中 MMP- 2蛋白表达及 MMP- 2活性 ,显著下调细胞 TIMP- 1、TIMP- 2 m RNA表达。 结论 :HGF促进 ADPKD囊肿衬里上皮细胞合成 L N和 Col ,增加MMP- 2表达 ,抑制 TIMP- 1、TIMP- 2的表达。这些改变可能参与了 |
关键词: 肝细胞生长因子 多囊肾病 常染色体显性 细胞外基质 |
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