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HBVpreS2-S基因诱发的体液免疫引起乙肝转基因小鼠肝组织损伤
刘红;姚玉成;葛军辉;李建秀;苏娟;张钦宪;胡以平
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(第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室,第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室,第二军医大学长征医院病理科 ,第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室,第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室,郑州大学医学院组织胚胎学教研室,第二军医大学基础医学部细胞生物学教研室 上海200433郑州大学医学院组织胚胎学教研室,郑州450025 ,上海200433 ,上海200433 ,上海200433 ,郑州450025 ,上海200433)
摘要:
目的 :探讨乙型肝炎病毒 (HBV) pre S2 - S基因诱发的体液免疫在乙型肝炎发病机制中的作用。 方法 :用含 HBVpre S2 - S基因的质粒 pc DNA3- S2 - S经胫骨前肌肌肉注射免疫正常 BAL B/ c小鼠获得抗血清 ,将抗血清经尾静脉注射到转基因小鼠 BAL B/ c- Tg N(pre S2 - S/ ayw)体内 ,不同时间点静脉采血检测小鼠血清 HBs Ag、抗 HBs抗体、前 S2抗原、前 S2抗体、转氨酶、尿素氮和肌酐的变化 ,并处死动物检查肝、脾、肾、肠、肺和肌肉组织的病理学改变。 结果 :DNA免疫正常小鼠后 8~14周 ,抗 HBs抗体的浓度维持在 130~ 14 0 m IU/ ml;免疫后小鼠抗血清转移到转基因小鼠 BAL B/ c- Tg N(pre S2 - S/ ayw)后 2、4、7和 14 d,小鼠血清中未检测到 HBs Ag和前 S2抗原 ,抗 HBs抗体持续阳性 ,前 S2抗体 14 d时转阴 ;AL T2、4 d升高 ,7d恢复到正常 ;AST14 d内始终高于正常值 ,4 d时达高峰 ;尿素氮异常 ,γ- GT与肌酐正常。转基因小鼠肝脏出现急性乙型肝炎的改变 ,初期 (2 d、4 d)血窦内和汇管区有淋巴细胞浸润 ,4 d肝细胞开始肿胀 ;中期 (7d)全小叶出现肝细胞气球样变 ,肝小叶内出现肝细胞点灶性坏死伴单个核细胞浸润 ,汇管区轻度单个核细胞的浸润 ;后期 (14 d)时肝细胞肿胀明显减轻 ,小叶内和汇管区的淋巴细胞浸润
关键词:  乙型肝炎病毒  preS2-S基因  体液免疫  转基因小鼠  乙型肝炎
DOI:
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Abstract:
Key words: