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5-氮-2′-脱氧胞苷对人肺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响
尹慧君1△,顾红军1△,徐岷2,武宁1,李强1*
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(1.第二军医大学长海医院呼吸内科,上海 200433*2.江苏大学附属医院消化内科,镇江 212001)
摘要:
目的:通过体外实验观察DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮-2′脱氧胞苷(5-aza-2′deoxycytidine, 5-aza-dC)对人肺腺癌细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响,初步探讨其在治疗肺部肿瘤的作用及可能机制。方法:分别以0.5、2.0、10.0 μmol/L的5-aza-dC处理人肺腺癌A549细胞,用MTT法测定药物干预72 h后的光密度值,计算抑制率,流式细胞仪检测5-aza-dC对肺癌细胞株细胞周期及凋亡的影响,实时定量PCR检测相关基因p21、Cyclin D1、Bax和Bcl-2 mRNA的表达。结果:5-aza-dC能抑制人肺癌细胞株A549的增殖,且呈浓度依赖性; G0/G1期细胞比例下降,S期及G2/M期细胞比例明显高于对照组,出现G2/M细胞周期阻滞;同时,5-aza-dC能诱导A549细胞凋亡;与对照组比较,各药物干预组p21 mRNA表达升高(均P<0.01),而Cyclin D1 mRNA表达无明显变化(P>0.05);与对照组比较,各药物干预组Bax、Bcl-2 mRNA表达均明显降低(均P<0.01),且Bax/Bcl-2增高。结论:5-aza-dC能抑制肺癌细胞株的增殖、引起G2/M细胞周期阻滞,并促进凋亡,其机制可能与p21基因的上调及Bax/Bcl-2比值改变有关。
关键词:  DNA甲基化  5-氮-2′-脱氧胞苷  肺肿瘤
DOI:10.3724/SP.J.1008.2009.0588
投稿时间:2008-10-29修订日期:2009-03-09
基金项目:
5-aza-dC influences proliferation and apoptosis of human lung cancer cell line A549
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Abstract:
Key words: