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| 【目的】 肺癌是最常见的恶性肿瘤,约占癌症病例的13%,死亡人数约占18%。临床上,肺癌的组织类型分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC占肺癌总数的80%。肺癌细胞增殖速度快,侵袭性强,转移率高,对放疗化疗不敏感,多数NSCLC患者确诊时已出现原位侵袭和远端转移。因此寻找NSCLC早期诊断和判断预后的生物学靶标是目前肺癌研究的重要内容。高尔基体磷蛋白3(Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)是分子量34 kDa的高度保守蛋白,定位于人类染色体5p13上,参与高尔基体的蛋白糖基化和加工成熟及转运过程。2009年首次指出GOLPH3是首个定位于反面高尔基网(trans-Golgi network,TGN)的癌基因,随后,2010年Clin.Can.Res.确认GOLPH3是一个具有强大转化能力的癌基因,在调控细胞增殖、分化过程中发挥重要作用。虽然许多试验已证实GOLPH3与多种癌症相关,但其在NSCLC发生发展过程中的重要作用尚未见报道。 【方法】 应用实时定量PCR (RT-PCR)和蛋白质印迹法检测在人正常肺细胞、肺癌细胞系和四对相匹配的肺癌组织及癌旁组织中GOLPH3在mRNA和蛋白质水平的表达。进一步用免疫组织化学法检测临床132例NSCLC患者临床组织石蜡切片中GOLPH3的表达水平,并应用SPSS17.0软件统计分析GOLPH3的表达水平与临床预后及诊断的相关性。 【结果】 GOLPH3在NSCLC7株细胞系中高表达;GOLPH3在NSCLC临床手术切除的癌组织中高表达;免疫组织化学结果显示在132例NSCLC患者石蜡切片中有61例GOLPH3呈高表达(46.3%),统计分析表明GOLPH3的高表达与NSCLC的病理分级密切相关(P<0.001),且GOLPH3的高表达与患者的预后有统计学意义(P<0.05),多变量分析表明,GOLPH3很可能是独立的NSCLC患者的早期诊断和预后的诊断标记物。 【结论】 GOLPH3在NSCLC的细胞系、组织和石蜡包埋的切片中高表达,GOLPH3的高表达与NSCLC的临床病理分级、TNM分期和病人预后密切相关。我们的工作表明GOLPH3很有可能成为NSCLC新的早期诊断和预后的生物学标志物。 |
| 关键词: GOLPH3 非小细胞肺癌 预后 生物标记 |
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