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阿尔茨海默症(AD),又叫老年性痴呆,是一种中枢神经系统变性病,起病隐袭,病程呈慢性进行性,是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状,严重影响社交、职业与生活功能。本实验旨在探索治疗AD的新方法。用AlCl3处理小鼠,可诱发细胞损伤、神经纤维缠结等AD症状,从而构建出AD模型。冰片经吸收到达血脑屏障后,具有减少内皮细胞紧密连接,从而促进药物通过血脑屏障的作用。透明质酸(HA)可通过反应清除体内自由基并减少自由基形成。于是,我们把能提高血脑屏障通透性的冰片和不容易通过血脑屏障却对脑组织有营养作用的透明质酸结合联用。先利用水迷宫在50只雄性小鼠里筛选出45只较聪明小鼠,随机等分成3组,每个小组每天灌胃适量冰片,直至实验结束。加HA的AD组(Ⅰ)和AD组(Ⅱ)每天灌胃适量AlCl3溶液,持续40 d,对照组(Ⅲ)每天灌胃等量蒸馏水,持续40 d,后用水迷宫验证AD模型。验证模型成功后,(Ⅰ)组每天灌胃适量HA溶液,持续25 d,(Ⅱ)和(Ⅲ)组每天灌胃等量蒸馏水,持续25 d,最后用行为学(水迷宫方法)、生化指标(TBA法、SOD检测、AchE和ChAT活性检测、Ach检测等)、组织学(H-E染色和Gallyas-Braak 银染色法)、电镜(观察小鼠脑的矢状冷冻切片海马区域甘丙肽的表达)及免疫组化(Tau蛋白和β-淀粉样蛋白检测)等方法检测。若各项检测指标都能达到预期结果则能成功证明冰片和透明质酸的联合应用能够对阿尔茨海默症产生一定的治疗效果。 |
关键词: 阿尔茨海默症 冰片 透明质酸 |
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