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| 肝细胞具有很强再生能力,视黄醇对于肝再生的作用目前还没有定论。通过几条途径,推测维A可能促进肝再生。在术前采用视黄醇灌胃探索其对肝再生的作用及其可能机制。【立论依据】 肝细胞具有很强的再生能力,而一些物质能够诱导肝细胞再生的加强。视黄醇能够促进肝细胞再生可能通过两个途径:一是视黄醇是ADH的底物之一,而氧化产生的视黄醛又是ALDH的底物之一。饲喂视黄醇可能能够诱导肝细胞ALDH活性的增强,从而避免肝切产生的胞内脂肪醛类物质对于肝细胞的损伤;二是视黄醇的代谢产物视磺酸可以促进一系列与细胞分裂分化相关的基因的表达,从而促进肝细胞再生。 【设计思路】 在小鼠肝切术前给予维生素A刺激,与对照组对比,检测维A对于小鼠肝再生是否有作用,并在此基础上进一步探索相关可能的机制。 【实验内容】 取6-8周雄性小鼠分为六组:A-C组在术前24、48、72 h进行视黄醇灌胃处理,D-F组在同样时间用大豆油灌胃。A、D组术前另外腹腔注射ALDH2拮抗剂Daizin。B、E组术前另外腹腔注射ALDH2激动剂alda-1。50%肝切。在术后48、96、144 h分别处死一批小鼠,测量残肝重、ALDH2活性、血清转氨酶浓度等指标检测肝脏的再生情况。 【材料】 动物:C57 6-8周小黑鼠;器械:小动物手术器械;小鼠胃灌流器、纱布,酒精棉球;鼠笼,鼠粮,鼠板;1.5 mL ep管;试剂:戊巴比妥钠;酒精;全反式视黄醇(维生素A);生理盐水;Daizin(ALDH2拮抗剂);alda-1(ALDH2激动剂) 【可行性】 纵观整个实验,最大的困难在于肝切术的实现。对此,进行了预实验。选择小鼠左前叶和左中叶,进行肝叶蒂部结扎50%肝切除。经过多次手术操作观察,目前手术成功率高,确立了手术的可操作性。而其余的操作都比较容易实现。 【创新性】 大多数研究都是关于药物长期处理对于肝脏的影响,很少有关于急性大剂量药物处理对于肝再生影响的研究。另外,、视黄醇能否通过激活ALDH2来促进肝脏再生的机制也是首次验证。 |
| 关键词: 视黄醇 肝再生 ALDH2 |
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