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| 【立论依据】 流行病学统计资料显示,抑郁症患者有较高的患肥胖症的几率,或是肥胖人群有较高的患抑郁症的几率,抑郁与肥胖之间存在一定的关联。目前的报道基本上仅仅是对这种关联现象的描述,尚缺少机制研究。影响抑郁症发生发展的因素有很多,包括先天遗传基因的影响和后天的各种环境因素的作用。其中,中枢神经系统五羟色胺(5-HT)缺少被认为是抑郁症的其中一种病因,这个观点已经被很多研究报告所证实。同时,另外有一些研究报告显示中枢5-HT减少也会引起肥胖。因此,基于对过去发表文献的总结分析,我们认为中枢5-HT减少是抑郁与肥胖之间存在关联性的其中一个原因。 【设计思路】 综上所述,本课题将研究中枢5-HT减少对抑郁和肥胖的影响,以期证实中枢5-HT减少是抑郁和肥胖之间的重要连接点。课题的开展首先要建立中枢5-HT减少的动物模型。目前申请人指导教师课题组已有相关的动物模型,该模型利用Cre-loxp系统在中枢5-HT能神经元内条件性敲除转录因子Lmx1b,Lmx1b在5-HT神经元的分化成熟中起着重要的作用,课题组前期已证实Lmx1b敲除会引起5-HT的减少。因此,本课题的开展接下来将会通过行为学实验研究中枢5-HT减少对小鼠抑郁表型的影响,以及通过体重称量和腹部脂肪组织切片的观察研究其对小鼠肥胖表型的影响,同时利用分子生物学和免疫组化方法研究相关基因的表达。 【材料】 实验所需材料主要为pet1-cre lmx1bflox/flox小鼠,目前实验室已有该小鼠。 【可行性】 5-HT 能神经元内敲除lmx1b会导致中枢5-HT减少,中枢5-HT减少会引起抑郁和肥胖的事实均已被之前的研究报告证实,本项目试图利用lmx1b敲除小鼠论证中枢5-HT减少为肥胖和抑郁共病的基础,理论上是可行的。同时本课题组已拥有小鼠模型以及实验所需的行为学、组化等相关仪器,也有相关的研究基础,从实验条件和研究基础上均是可行的。 【创新性】 抑郁症与肥胖之间有关联的现象报道的很多,但是具体机制知之甚少,我们认为5-HT可能是抑郁症与肥胖之间关联性的基础。本项目组试图通过5-HT验证抑郁症与肥胖的相关性,是抑郁症诱导疾病中的新领域,为肥胖的治疗提供一种新的思路,为基于5-HT设计肥胖治疗药物提供实验依据。 |
| 关键词: 抑郁 肥胖 五羟色胺 lmx1b条件性敲除小鼠 |
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