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| 【立论依据及设计思路】 化学性肝损伤发病率高,迄今无理想的治疗方法。α-倒捻子素(1,3,6-三羟基-7-甲氧基-2,8-双(3,3-二甲基烯丙基)呫吨酮,α-Mangostin)为山竹果实的主要提取物之一,已有研究表明其具有抗炎、抗氧化等生物学活性,迄今尚无抗化学性肝损伤作用的研究报道。本实验研究α-倒捻子素对四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的保护作用及可能机制。 【实验内容】 (1)α-倒捻子素低、中、高剂量组小鼠连续14 d腹腔注射α-倒捻子素预处理,模型组给予同体积溶剂,阳性对照组给予silymarin (25 mg/kg i.g.)。给除溶剂对照组外的其余各组小鼠腹腔注射CCl4,测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平;肝组织切片进行病理组织学观察;(2)探明其保护作用与抗氧化活性的关联性,拟检测小鼠肝组织匀浆中的谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;(3)在分子水平上明确α-倒捻子素的抗氧化作用,用体外培养原代肝细胞,研究α-倒捻子素抵抗CCl4所致线粒体膜电位降低及线粒体功能损伤的作用,分析相关的信号分子和通路的改变。 【材料】 体重25 g雄性ICR小鼠60只;ALT、AST、GSH、MDA、SOD等试剂盒;silymarin;α-倒捻子素;四氯化碳;D-Hank's液,0.2%IV型胶原酶,胎牛血清,DMEM培养基;Mito-Tracker Red染料,DCFH-DA染液,JC-1染液,ATP检测试剂盒。 【可行性】 我们的预实验研究表明,α-倒捻子素可部分逆转四氯化碳所致肝细胞的损伤以及血清中ALT、AST的升高,提示α-倒捻子素对四氯化碳所致化学性肝损伤具有保护作用。初步预实验还发现,α-倒捻子素的保护作用可能与抗氧化活性相关。 【创新性】 发现α-倒捻子素对四氯化碳所致化学性肝损伤具有保护作用且其保护作用可能与抗氧化、保护线粒体功能有关。 |
| 关键词: α-倒捻子素 四氯化碳 肝损伤 抗氧化 线粒体 |
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