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| 【立论依据】 肥胖是糖尿病、高血压等代谢性疾病的主要诱因,目前尚无特效治疗方法。人类脂肪组织分为白色和棕色脂肪组织。其中白色脂肪组织难被利用,其过度堆积是肥胖的主要原因;棕色脂肪组织易受寒冷刺激转化脂肪产生热量。因此将白色脂肪转化成棕色脂肪将可能消耗脂肪,达到减肥目的。2012年Bostorm在《Nature》报道一种激素Irisin具有将白色脂肪转化为棕色脂肪的功能,提示Irisin具有潜在的减肥作用,但具体机制不清楚。 【设计思路】 从群体和基因水平、结合动物实验探究人Irisin具有减肥作用机制。 【实验内容】 (1)从群体水平、结合临床资料获得Irisin与肥胖相关的证据。ELISA方法检测Irisin在血清中的浓度,运用meta分析,探讨Irisin在同一年龄段的先天消瘦型、先天肥胖型人群分布特点;探究Irisin在新生儿人群和成年人群等不同年龄段人群分布特点;寻找先天性Irisin分泌过量人群,发现其代谢特点。(2)以遗传背景为切入点,从个体基因水平获得Irisin与肥胖相关的证据。探讨上述不同人群Irisin单核苷酸多态性(SNP)特点,以探讨导致肥胖的可能遗传因素。从表观遗传学入手,定量检测Irisin在不同年龄段人群的基因甲基化。(3)建立Irisin基因敲除动物模型,探讨Irisin可能具减肥作用的机制。构建irisin基因缺失小鼠模型,与对照组小鼠一同用高热量饮食饲养,检测两组小鼠体内棕色脂肪组织与白色脂肪组织比例。并将Irisin直接作用于Irisin-/-小鼠,检测其体重,脂肪组织比例。 【材料】 人群全血标本、Irisin 浓度检测的ELISA试剂盒,Irisin基因敲除小鼠等。 【可行性】 白色脂肪组织是人体最大储能库,是造成肥胖的主要因素,棕色脂肪组织能快速消耗脂肪,因此将白色脂肪转化成棕色脂肪以达到减肥的目的具有理论可行性。动物体内实验、人体外细胞学研究发现Irisin具有转化脂肪的功能,为我们的研究提供了实验依据。 【创新性】 Irisin具有转化白色脂肪组织功能的研究始于2012年,迄今相关研究论文不到200篇,且多集中在人群水平调查。关于Irisin表达具有年龄依赖性、Irisin表观遗传学修饰、以及Irisin基因敲除小鼠相关研究目前未见报道。 |
| 关键词: Irisin 减肥 机制 白色脂肪组织 棕色脂肪组织 |
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