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【目的】 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性疾病,病变过程中单核-巨噬细胞通过分泌多种细胞因子促进炎症的发生,对AS的形成和发展起到重要的作用。因此抑制炎症性单核细胞的产生则成为预防和治疗AS病变的关键。本实验室的前期研究证明,油酰乙醇胺(oleoyethanolamide,OEA)作为高效过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)特异性内源性配体,能够抑制细菌脂多糖(LPS)诱导的炎症反应,对预防和治疗AS具有良好的药理作用。Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺(N15)是一种新合成的化学药物,其化学结构与OEA相似,为OEA的衍生物,但具体药理作用尚未完全清楚。我们的前期结果表明,LPS 诱导后细胞中炎症因子IL-6、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达明显增加,N15干预后可降低LPS诱导产生的IL-6、MMP-2及MMP-9的蛋白表达水平,并呈现一定的剂量依赖性。在此课题中,我们采用人急性白血病单核细胞(THP-1),观察N15对LPS诱导的单核细胞炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-2及MMP-9蛋白表达的影响,并考察N15的抗炎作用与PPARα受体的相关性,同时研究TLR-4信号转导通路在N15抗炎机制中发挥的作用,明确N15是否具有抑制炎症反应的生物活性,并进一步阐明其抗炎的相关作用机制,为其治疗AS提供理论依据。 |
关键词: Z-十八碳-9-烯-丙磺酰胺 炎症因子 PPAR-α TLR-4 动脉粥样硬化 |
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