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携带野生型PTEN基因的重组腺病毒治疗子宫内膜癌的体内研究
刘玉环,崔英,杨培丽,蔡在龙,俞超琴,王锡智,惠宁,古航,石书芳
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(第二军医大学长海医院妇产科,上海,200433;第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室,上海,200433;长海医院中医科;长海医院泌尿外科)
摘要:
目的:探讨携带野生型PTEN基因的重组腺病毒(Ad-PTEN)进行子宫内膜癌基因治疗的可行性.方法:BALB/c裸鼠随机分3组,每组8只, 以空载体Ad-CMV转染或未转染作为对照组,观察Ad-PTEN体外转染后体内接种对子宫内膜癌细胞致瘤能力的影响.应用LacZ 作为报告基因,X-gal染色检测Ad-PTEN 体内转染效率.皮下荷人子宫内膜癌BALB/c裸鼠15只,随机分为对照组、Ad-CMV组及Ad-PTEN治疗组,每组5只,每只裸鼠皮下有2个移植瘤.待皮下移植瘤长至4~5 mm时,治疗组Ad-PTEN肿瘤内注射,每个移植瘤5×108 pfu/100 μl,隔日1次,共3次,观察裸鼠肿瘤体积的变化及有无不良反应,最后1次治疗后15 d处死裸鼠,取肿瘤组织及治疗组裸鼠肝脏病理检查.结果:Ad-PTEN体外转染子宫内膜癌RL 95-2细胞,子宫内膜癌细胞致瘤能力完全抑制,裸鼠成瘤率为0;而空载体转染组和PBS对照组裸鼠成瘤率均为100%.重组腺病毒在裸鼠体内具有较高的转染效率,Ad-CMV-LacZ肿瘤内注射后96 h,转染效率可达到80%. Ad-PTEN肿瘤内注射可使裸鼠皮下移植瘤生长速度显著减慢,肿瘤体积较对照组明显缩小(P<0.05),Ad-PTEN基因治疗未发现明显不良反应. 结论:PTEN基因治疗有可能成为子宫内膜癌非手术治疗的一个新方法,具有潜在的应用价值.
关键词:  子宫内膜癌、PTEN、基因治疗、裸鼠、体内研究
DOI:
基金项目:
Treatment of endometrial carcinoma by recombinant adenovirus vector containing wild type PTEN cDNA : an in vivo study
刘玉环,崔英,杨培丽,蔡在龙,俞超琴,王锡智,惠宁,古航,石书芳
(第二军医大学长海医院妇产科,上海,200433)
Abstract:
Key words: