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2025年第46卷第5期
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    中青年学者论坛
    • 饮食模式影响肠道干细胞功能的研究进展

      闫学德,曹冬梅,章卫平*

      2025,46(5):559-566 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240836

      摘要:

      肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞,在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来,随着新型ISC及其相关标志物的不断发现,ISC迁移与再生模型得以进一步完善,极大地推动了相关领域的研究进展。饮食可通过调节肠上皮稳态影响机体代谢,重要机制之一是通过干细胞巢调控ISC的糖脂和能量代谢。本文总结了经典的和新发现的ISC的生物学特征,并分析了常见营养素和不同饮食模式对ISC的影响,为肠道慢性疾病的精准营养预防和治疗提供思路。

    论著
    • 基于单细胞测序技术揭示2'-5'-寡腺苷酸合成酶2在胰腺导管腺癌肿瘤相关巨噬细胞中的作用

      汪子欣,杨玉洁,王越,赵云鹏

      2025,46(5):567-576 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240258

      摘要:

      目的 基于早期和晚期胰腺导管腺癌(PDAC)患者肿瘤组织巨噬细胞相关的差异基因,探索PDAC肿瘤免疫微环境的特征,为PDAC提供早诊早治新靶点。方法 收集3例早期与4例晚期PDAC患者肿瘤组织样本,利用单细胞测序技术分析组织转录组数据,结合癌症基因组图谱(TCGA)数据库,获取与预后有关的早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因,采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)-Cox回归方法构建预后风险评分模型。利用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)在线生存分析工具筛选出与PDAC预后相关的风险基因,使用通过估计RNA转录本相对子集进行细胞类型鉴定(CIBERSORT)方法对其免疫浸润情况进行分析,通过t-分布随机近邻嵌入(tSNE)聚类降维和Monocle包对其在不同时期不同亚群巨噬细胞中的表达情况进行解析,并进一步借助STRING数据库及人类蛋白质图谱(HPA)数据库对其蛋白质-蛋白质相互作用和免疫组织化学染色图片进行分析。结果 共发现48个早期与晚期PDAC差异表达的巨噬细胞相关基因与预后有关。筛选出11个差异表达的巨噬细胞基因作为PDAC预后基因,并利用这11个基因构建PDAC预后风险评分模型。筛选出2个不良预后基因,其中2'-5'-寡腺苷酸合成酶2(OAS2)基因主要在分泌型磷蛋白1(SPP1)阳性巨噬细胞中表达,人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)基因主要在增殖标志物Ki-67(MKI67)阳性巨噬细胞中表达,并且OAS2在不同时期PDAC巨噬细胞中的表达具有明显差异。免疫浸润研究表明OAS2ASPM在调节性T细胞、M2型巨噬细胞中高表达(均P<0.05)。蛋白质-蛋白质相互作用网络显示了OAS2ASPM间的表达关系以及更多其他共表达的蛋白。免疫组织化学分析表明OAS2在肿瘤组织中的表达水平高于正常组织。结论 OAS2ASPM均为不良预后基因,分别在SPP1阳性巨噬细胞和MKI67阳性巨噬细胞中特异性表达并发挥负性免疫调节作用,进而促进PDAC的进展并导致不良预后,这有望为PDAC的防治提供新的靶点。

    • 基于人源胶质母细胞瘤的肿瘤类器官的构建及鉴定

      吕宗强,王洪祥,孙波,罗宁,李荣,王春琳,陈菊祥

      2025,46(5):577-585 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240770

      摘要:

      目的 建立和鉴定成熟稳定的胶质母细胞瘤(GBM)类器官,为GBM的研究和诊治提供准确和个体化的临床前模型。方法 通过外科手术获得患者来源新鲜GBM组织样本,经初步处理后,利用干细胞培养基分选出胶质母细胞瘤干细胞(GSC)并对其进行鉴定。将GSC在类器官培养基中进行三维培养、传代,成功培养出GBM类器官。通过H-E染色观察GBM类器官组织学形态,通过免疫荧光染色进行干性和亲本肿瘤相似性鉴定,通过裸小鼠原位成瘤实验对其进行体内原位成瘤能力鉴定。结果 从9例人源GBM样本中构建了7个GBM类器官,其形态似“神经球”,平均类器官形成时间为1周。H-E染色结果显示,GBM类器官在高倍镜下的组织学形态与GBM肿瘤组织极为相似;免疫荧光染色结果表明,GBM类器官具有干性特征及组织细胞学相似性;裸小鼠原位成瘤实验结果显示,GBM类器官相比于普通GBM细胞成瘤能力更强。结论 本研究成功构建了人源GBM类器官,该类器官保留了原始GBM组织细胞学特征,为未来GBM的研究与诊疗提供了新的模型。

    • lncRNA FAIF1调控miRNA-424-5p/Smad7轴抑制晚期糖基化终产物诱导的心肌成纤维细胞功能紊乱

      岳温恒,黄鲲,吴越,温佳雨,梁春*

      2025,46(5):586-593 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20250045

      摘要:

      目的 探讨lncRNA成纤维细胞活化抑制因子1(FAIF1)调控晚期糖基化终产物(AGE)诱导的人心肌成纤维细胞增殖、活化及纤维化的机制。方法 将人心肌成纤维细胞分为对照组、AGE组、FAIF1重组慢病毒(Lv-FAIF1)+AGE组和对照慢病毒(Lv-control)+AGE组。通过qPCR和蛋白质印迹法检测AGE诱导下人心肌成纤维细胞中miRNA-424-5p、FAIF1及Smad7的表达水平。通过生物信息学分析预测miRNA-424-5p、FAIF1和Smad7的相互关系,并用萤光素酶报告基因实验验证。利用CCK-8检测细胞增殖活性,免疫荧光染色观察Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白的表达分泌情况,qPCR评估Lv-FAIF1对AGE诱导细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响。结果 qPCR及蛋白质印迹法检测结果显示,AGE诱导后人心肌成纤维细胞中FAIF1和Smad7表达降低,miRNA-424-5p表达升高(与对照组比较,均P<0.05)。生物信息学分析显示,Smad7 mRNA 3'-非翻译区存在miRNA-424-5p结合位点(序列为UGCUGCU),而FAIF1序列中存在3个相同的结合位点。萤光素酶报告基因实验显示,miRNA-424-5p抑制Smad7的表达,而FAIF1通过竞争性结合miRNA-424-5p解除miRNA-424-5p对Smad7 mRNA的抑制作用。功能实验显示,Lv-FAIF1能够抑制AGE诱导的细胞增殖、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白表达分泌及α-SMAMMP9表达(与AGE组比较,均P<0.01),促进Smad7的表达(与AGE组比较,P<0.01)。结论 miRNA-424-5p抑制Smad7的表达,FAIF1通过调控miRNA-424-5p/Smad7轴有效抑制AGE诱导的人心肌成纤维细胞过度活化。本研究为糖尿病心肌病的防治提供了新的分子靶点。

    • 低氧通过HIF1α/NIX介导的线粒体自噬抑制软骨细胞焦亡

      骆诗琪,魏霞,贾朗*

      2025,46(5):594-601 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240552

      摘要:

      目的 观察低氧对IL-1β诱导软骨细胞自噬及焦亡相关蛋白表达的影响,并探讨其保护软骨的作用机制。方法 通过生物信息学方法分析骨关节炎患者软骨与正常软骨中Bcl2/腺病毒E1B相互作用蛋白3样蛋白(BNIP3L/NIX)的表达差异情况。提取C57BL/6J乳鼠膝关节原代软骨细胞,将细胞分为对照组、IL-1β组、低氧组、IL-1β+低氧组,以10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h模拟骨关节炎样软骨细胞损伤,低氧处理采用1% O2培养24 h。采用蛋白质印迹法检测各组细胞中Ⅱ型胶原蛋白α1(COL2α1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(ADAMTS5)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、消皮素D氨基末端结构域(GSDMD-N)、含CARD结构的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-18、低氧诱导因子1α(HIF1α)、NIX、Beclin1、微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62蛋白的表达。结果 生物信息学分析结果显示,骨关节炎患者软骨细胞中NIX的表达比正常软骨降低。蛋白质印迹法验证结果显示,与对照组比较,IL-1β组软骨细胞中COL2α1、NIX蛋白表达水平降低(均P<0.05),MMP13、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、ASC、IL-18、HIF1α蛋白表达水平增高(均P<0.01);与IL-1β组相比,IL-1β+低氧组软骨细胞中COL2α1、HIF1α、NIX、Beclin1表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(均P<0.01),MMP13、ADAMTS5、NLRP3、GSDMD-N、ASC、IL-18、p62表达水平降低(均P<0.01);与对照组相比,低氧组软骨细胞中HIF1α、NIX、Beclin1蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增高(均P<0.01),p62、NLRP3、GSDMD-N、IL-18蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论 低氧可能通过HIF1α/NIX介导的线粒体自噬清除NLRP3炎症小体、抑制软骨细胞焦亡,从而减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤。

    • 杜蛭丸对缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及其机制

      王挥豪,刘青,谢炜,刘莉*,王志勇*

      2025,46(5):602-608 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20230253

      摘要:

      目的 观察杜蛭丸对缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用并探究其机制。方法 将健康雄性SD大鼠分为5组:假手术组、模型组、杜蛭丸低剂量组(每天1.0 g/kg)、杜蛭丸高剂量组(每天2.0 g/kg)、阿加曲班组(阳性对照)。杜蛭丸低、高剂量组每日灌胃给药1次,其他组灌胃给予等量生理盐水,连续8 d。除假手术组外,其他组大鼠均于第8天灌胃后0.5 h采用线栓法建立大脑中动脉闭塞(MCAO)脑缺血再灌注模型,缺血时间为90 min。阿加曲班组在再灌注同时经尾静脉单次给予阿加曲班(3.0 mg/kg)。脑缺血24 h后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、尼氏染色和神经行为学评分分别对大鼠的脑梗死面积、脑梗死程度和神经功能损伤情况进行评估,采用ELISA法检测脑缺血后脑内炎症因子TGF-β1、IL-1β水平,应用全自动凝血分析仪测定凝血指标。应用2,2-二苯基-1-苦基肼(DPPH)清除实验分析杜蛭丸对自由基的清除能力。结果 高剂量杜蛭丸可减少MCAO大鼠脑梗死面积、改善神经行为缺损症状(与模型组比较,均P<0.01),并降低神经元尼氏染色评分。模型组大鼠缺血脑组织炎症因子IL-1β、TGF-β1水平升高(与假手术组比较,均P<0.01),而给予低剂量和高剂量杜蛭丸后大鼠脑组织IL-1β、TGF-β1水平均降低(与模型组比较,均P<0.01)。模型组大鼠凝血指标纤维蛋白原水平高于假手术组(P<0.01),低剂量和高剂量杜蛭丸均可抑制纤维蛋白原的产生(与模型组比较,均P<0.01)。DPPH清除实验结果显示,杜蛭丸具有一定的自由基清除能力,IC50为(1.33±1.11)mg/mL,曲线坡度为1.378±0.145。结论 杜蛭丸对缺血性脑卒中大鼠有脑保护作用,其机制可能与其抑制纤维蛋白原产生、降低脑内炎症因子TGF-β1和IL-1β水平及抗氧化作用有关。

    • NRAS基因突变结直肠癌临床病理和分子遗传特征分析

      蒋英杰,刘言,孙波,何宗杰,丁丹,白辰光

      2025,46(5):609-620 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240838

      摘要:

      目的 分析神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(NRAS)基因突变结直肠癌(CRC)患者的临床病理特征与其肿瘤组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、v-raf鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态及错配修复(MMR)蛋白、人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达的关系。方法 回顾性分析546例NRAS基因突变CRC患者的临床病理资料。采用基因突变联合检测试剂盒(荧光PCR法)检测NRASKRASPIK3CABRAF基因的突变状态,采用免疫组织化学染色EnVision法检测MMR、HER-2蛋白的表达情况,并分析它们与患者临床病理特征的关系。结果 NRAS基因突变CRC患者中,NRAS基因单一位点突变者占98.35%(537/546),NRAS基因双位点突变者占1.65%(9/546),NRASKRAS基因同时突变者占1.47%(8/546),未检出PIK3CABRAF基因突变的患者。NRAS基因突变类型包括Q61R(或Q61K、Q61L、Q61H)突变(266/546,48.72%)、G12D(或G12S)突变(154/546,28.21%)、G13R(或G12C、G12V、G12A、G13V)突变(134/546,24.54%)和A146T突变(1/546,0.18%)。其中,G13R(或G12C、G12V、G12A、G13V)突变更容易发生在原发于直肠的CRC患者(P=0.035);与该位点未突变患者相比,突变患者虽然肿瘤最大径更大(P=0.029),但患者术后无进展生存期更长(P=0.028)。在NRAS基因突变的患者中,HER-2阳性与神经周围浸润相关(P=0.003),MMR蛋白表达缺陷的患者平均年龄更小(P=0.041)且与NRAS双位点突变相关(P=0.018)。结论 NRAS基因突变CRC可能具有独特的临床病理表现与分子表型,为后续CRC的个体化治疗和预后评估提供了潜在依据。

    • 基于同源重组缺陷状态分析晚期卵巢癌中免疫细胞和细胞因子表达差异性

      鲍青悦,陆晓兰,冯炜炜,崔晓娟*

      2025,46(5):621-628 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240822

      摘要:

      目的 通过研究不同同源重组缺陷(HRD)状态的晚期卵巢癌中免疫细胞和细胞因子的表达差异性,为卵巢癌的治疗提供新的思路。方法 选取上海交通大学医学院附属瑞金医院妇产科2018年1月至2023年1月收治的68例国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅲ~Ⅳ期的上皮来源卵巢癌患者,依据基因检测结果将其分为HRD阳性组(n=30)和HRD阴性组(n=38),比较两组患者的一般资料和临床疗效。采用免疫组织化学染色分析两组患者卵巢癌组织中CD4、CD8、CD25的表达情况,采用流式细胞技术分析血液中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)的比例及CD4+/CD8+比值。采用ELISA法检测血清中干扰素γ、IL-2、IL-6、IL-10水平。结果 HRD阳性组和HRD阴性组患者在年龄、病程、家族史、初始治疗方式、肿瘤FIGO分期、肿瘤分化程度方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在临床疗效方面,HRD阳性组患者的客观缓解率和疾病控制率均高于HRD阴性组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与HRD阴性组相比,HRD阳性组患者肿瘤组织中CD4、CD8、CD25的表达量均增加(均P<0.05);血液中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、CD4+CD25+ Treg细胞比例均增加(均P<0.05),CD4+/CD8+比值升高(P<0.05);血清中IL-2、IL-6、IL-10水平均升高(均P<0.05),而干扰素γ水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 相较于HRD阴性卵巢癌患者,HRD阳性卵巢癌患者的肿瘤组织中有更多的免疫细胞浸润,分泌更多有免疫调节作用的细胞因子。HRD阳性卵巢癌患者可能对免疫治疗更敏感,预后也较好。

    • 前列腺癌根治术后尿失禁风险预测模型的系统评价与meta分析

      高成菲,顾婕,张文辉,高佩,高旭*,曹洁*

      2025,46(5):629-636 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240346

      摘要:

      目的 系统性评价前列腺癌根治术后尿失禁风险预测模型的性能和方法学质量,为临床医护人员选择合适的风险评估工具提供参考。方法 利用PubMed、Web of Science、Cochrane Library、CINAHL、EMBASE、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库,检索建库至2024年1月23日发表的相关文献。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取,并应用预测模型偏倚风险工具评估所纳入研究的偏倚风险和适用性。采用MedCalc软件,使用随机效应模型对验证组的AUC进行meta分析,并进行发表偏倚评估和敏感性分析。结果 共纳入8项研究,样本量共7 216例,6个模型报告了AUC值,7个模型报告了校准度。2项研究的适用性较好,6项研究的适用性较差。最常用的预测模型类型为logistic回归模型,剔除极端AUC值的模型后,随机效应meta分析结果为0.840(95% CI 0.786~0.895),异质性检验I2=0%(P=0.737)。8项研究的偏倚风险均较高,偏倚来源主要为数据来自回顾性队列研究、部分连续性变量转化为二分类变量、缺失数据未处理、基于单因素分析筛选预测因子、未完整报告模型的区分度和校准度及缺乏模型的外部验证等。Egger检验结果提示研究无显著发表偏倚。结论 现有前列腺癌根治术后尿失禁风险预测模型的开发和验证过程尚不完善,未来研究应构建基于多中心、大样本数据的风险预测模型,加强对模型的临床适用性评估,并严格遵循预测模型报告规范与流程,从而建立可用于临床实践的高质量风险预测模型。

    • 大学生压力知觉对焦虑的影响:一个有调节的中介模型

      陈琼,姜国华,田雅军,何琳,郭庆军,胡珊,朱羞阳,郑蔚,徐玉林,许涛

      2025,46(5):637-643 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20230319

      摘要:

      目的 从认知角度探讨无法忍受不确定性(IU)在大学生压力知觉对焦虑影响中的中介作用和消极情绪分化的调节作用。方法 使用压力知觉量表(PSS)、无法忍受不确定性量表(IUS)、抑郁-焦虑-应激自评量表简体中文版和消极情绪分化能力测试对271名大学生参与者进行调查,采用SPSS 22.0进行描述性统计和相关性分析并检验有调节的中介模型。结果 压力知觉影响焦虑,IU起中介作用,即压力知觉可通过影响IU影响焦虑;同时,IU对焦虑的影响可以通过消极情绪分化能力进行调节,消极情绪分化能力越高,焦虑的增加程度越低(β=0.17,t=5.70,P<0.01)。结论 从调节压力知觉、增强对不确定性的接受程度、提高消极情绪分化能力等方面制定相应训练方案可能对减少焦虑有效,有助于指导个体通过及时感知和调整与焦虑相关的情绪或认知因素降低焦虑情绪。

    综述
    • 间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展

      金恺萌,鲁瑾*

      2025,46(5):644-652 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240199

      摘要:

      糖尿病已成为影响人类健康的重大慢性疾病,目前控制血糖的主要手段仍依赖于口服和注射各类降糖药物。近年来,干细胞疗法作为一种新兴治疗手段备受关注,其中间充质干细胞以其低免疫原性、免疫调节功能、多向分化潜能成为重点研究对象。目前间充质干细胞治疗糖尿病及其并发症的临床研究较为广泛,多项研究证明了治疗的有效性和安全性。间充质干细胞治疗糖尿病的可能机制包括归巢效应及改善β细胞功能、间充质干细胞的分化、胰岛的再生与存活、免疫调节功能、改善胰岛素抵抗等。基因改造、联合治疗、外泌体应用、封装技术等手段可能有助于改善间充质干细胞的治疗效果。目前干细胞治疗糖尿病仍存在许多风险和挑战,有待深入研究。

    • 脓毒症二次感染的免疫抑制机制研究进展

      冯伟,张丹颖,王亚南,李文放*

      2025,46(5):661-667 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240861

      摘要:

      脓毒症是由感染引起的器官功能障碍,常伴随免疫功能失调,其特征为早期过度炎症反应与后期免疫抑制。由于免疫抑制,脓毒症患者在初次感染得到控制或缓解后容易发生新的感染,即二次感染。脓毒症二次感染会加重患者病程,延长住院时间,增加死亡风险,近年来逐渐受到临床关注。脓毒症诱导的免疫抑制是二次感染发生的核心因素,特别是在脓毒症后期,患者T细胞功能受损、自然杀伤细胞活性降低、巨噬细胞吞噬能力减弱,导致免疫监视能力下降。此外,脓毒症二次感染病原体存在免疫逃逸机制,增加了治疗难度。本文综述了脓毒症二次感染的免疫抑制机制及其临床意义,为优化救治方案提供参考。

    短篇论著
    • 边缘型人格障碍特质大学生心理危机的影响因素

      舒童,许惠静,刘世栋,杜萍,刘涛生

      2025,46(5):668-673 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240340

      摘要:

      目的 描述和分析具有边缘型人格障碍(BPD)特质的大学生心理危机的影响因素。方法 采用自编一般情况调查表、人格评定问卷-边缘性特征问卷(PAI-BOR)、简版情绪调节困难量表(DERS-16)、简式UPPS-P冲动行为量表(S-UPPS-P)、患者健康问卷(PHQ-9)及心理危机筛查问卷对方便抽样选取的上海市340名高校大学生进行调查。根据PAI-BOR得分将研究对象分为BPD特质组与非BPD特质组,分析两组心理危机的发生风险及影响因素。结果 回收有效问卷323份。研究对象年龄为(21.39±2.98)岁,男164名、女159名,BPD特质检出率19.20%(62/323)。BPD特质组与非BPD特质组大学生在家庭关系、遭遇重大变故、情绪调节困难、冲动、抑郁等方面差异均有统计学意义(均P<0.05)。BPD特质组的轻度心理危机、重度心理危机检出率均高于非BPD特质组(均P<0.001)。无序多分类logistic逐步回归分析显示,感觉寻求、情绪调节困难是BPD特质组轻度心理危机的危险因素(均P<0.05),感觉寻求、近亲心理疾病史是BPD特质组重度心理危机的危险因素(均P<0.05)。结论 大学生BPD特质与心理危机的发生风险相关。感觉寻求、情绪调节困难及近亲心理疾病史会增加BPD特质大学生的心理危机发生风险。高校应重点关注具有BPD特质学生的心理健康,并制定针对性的防范措施。

    • 食管癌放疗/放化疗后营养状态恶化的影响因素分析

      操礼群,甘盼盼,朱和玲,陈晗,孙娜林,陈立豪,余嘉文

      2025,46(5):674-680 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240122

      摘要:

      目的 分析食管癌患者接受放疗/放化疗后营养状态恶化的影响因素,为抗肿瘤治疗期间的营养管理提供参考。方法 选取2017年12月至2023年12月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院接受放疗或放化疗的食管癌患者106例,收集患者性别、年龄、手术史、放疗干预时机、是否同步放化疗、放疗剂量、临床分期、初始营养状态、行为状况评分等资料,监测抗肿瘤治疗前后患者主观整体营养评估量表评分变化。根据入组开始和放疗结束时营养状态将患者分为营养状态恶化组与非恶化(稳定或改善)组,比较两组患者临床特征的差异,通过logistic回归分析筛选营养状态恶化的影响因素,通过Spearman相关分析探讨营养状态恶化与不良反应(放射性食管炎、肺部感染、中性粒细胞减少、血小板减少、转氨酶升高)的相关性。结果 食管癌放疗/放化疗后营养状态恶化组与非恶化组患者性别、放疗剂量、初始营养状态、行为状况评分差异均无统计学意义(均P>0.05),营养状态恶化组既往食管癌手术史、同步放化疗、低于90%目标能量需求量时启动放疗、临床分期为Ⅳ期的患者比例均高于非恶化组(均P<0.05)。logistic回归分析显示,临床分期为Ⅳ期(OR=4.684,95% CI 1.252~17.519,P=0.022)、既往食管癌手术史(OR=7.338,95% CI 1.878~28.666,P=0.004)是食管癌患者放疗/放化疗后营养状态恶化的独立不良风险因素;放疗干预时机也是食管癌患者放疗/放化疗后营养状态恶化的独立影响因素,以耐受70%~90%目标能量需求量为参照水平,在耐受90%~100%目标能量需求量时启动放疗具有最优的营养状态保护作用(OR=0.166,95% CI 0.050~0.551,P=0.003)。Spearman相关分析显示营养状态恶化与放疗后转氨酶升高呈正相关(rs=0.283,P=0.003),与其他不良反应无相关性(均P>0.05)。结论 标准营养干预模式下,既往手术和复发转移食管癌患者接受放疗/放化疗仍存在营养状态恶化风险,耐受90%~100%目标能量需求量可能是放疗干预较为合适的时机,治疗期间营养状态恶化时需警惕转氨酶升高。

    • 经皮神经电刺激治疗疼痛的文献计量学分析

      肖柏炀,蔡孟成,方凡夫,李柏

      2025,46(5):681-687 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20230357

      摘要:

      目的 探讨经皮神经电刺激(TENS)治疗疼痛的研究现状与未来热点。方法 检索中国知网和Web of Science数据库中TENS治疗疼痛的相关文献,检索时限为2013年1月1日至2022年12月31日。使用R语言环境下的Bibliometrix包和Java语言环境下的VOSviewer软件对近10年TENS治疗疼痛的文献进行汇总整理,归纳TENS治疗疼痛的研究现状并预测未来研究热点。结果 共纳入中文文献143篇、英文文献769篇,2013-2022年间中文、英文文献发文量总体上均呈上升趋势,中文、英文文献单篇最高被引频次分别为130次、235次。英文文献系统关键词总频次分析显示TENS治疗疼痛的热点为有效性与机制研究,历年系统关键词分析结果显示脑干、预防、肩痛是2021年当年频次最高的关键词;战略坐标图结果显示未来发展方向主要分为2类:第1类为术后疼痛、镇痛与阿片受体,第2类为神经疼痛、脊髓与激活。中文文献关键词频次分析显示经皮神经电刺激、疼痛、镇痛、分娩镇痛、经皮穴位电刺激等为TENS治疗疼痛的研究热点。结论 TENS治疗疼痛的研究热度正在逐步上升,研究热点主要为各种疼痛的临床有效性与机制研究,未来研究可能会从阿片受体与脊髓角度展开更深入的机制研究。

    • 某单位官兵的口腔健康状况分析

      陈佳楠,赵阳鹏,张倩,冯琴,辛燚,徐冉,朱强

      2025,46(5):688-692 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240522

      摘要:

      目的 了解某单位官兵的口腔健康状况,为口腔卫勤保障计划的制定和实施提供依据。方法 选择某单位437名官兵,通过问卷调查和临床检查了解其口腔健康状况。结果 某单位官兵的龋病检出率为87.6%(383/437),牙周疾病检出率为90.4%(395/437),第三磨牙阻生检出率为12.6%(55/437),复发性阿弗他口炎检出率为54.2%(237/437),其他黏膜疾病检出率为29.5%(129/437),颞下颌关节紊乱综合征检出率为19.2%(84/437)。口腔医疗需求中无需治疗者占23.3%(102/437),择期治疗者占66.1%(289/437),及早治疗者占9.2%(40/437),紧急治疗者占1.4%(6/437)。结论 某单位官兵口腔疾病种类多,需治疗者占比高,以牙周疾病检出率最高。应针对官兵口腔疾病特点制定保障计划,定期开展口腔诊疗,预防口腔疾病的发生和发展。

    • 影像诊断试验中多阅片者多病例设计的样本量估计研究

      向蔓,宛慧琴,潘喆敏,何倩,秦婴逸,贺佳

      2025,46(5):693-698 ,DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240467

      摘要:

      目的 实现影像诊断试验中多阅片者多病例设计下的样本量估计,探索阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下阅片者和受试者的数量组合。方法 采用Van Dyke数据集中114例受试者(45例被金标准诊断为主动脉夹层)的影像,并由5名影像科医生在自旋回波(Spin-echo)和电影(Cine)2种序列MRI下的判读结果为预试验数据,使用Obuchowski-Rockette法估计正式试验中所需的样本量。结果 医生在Spin-echo MRI、Cine MRI序列下判别主动脉夹层的平均AUC值分别为0.941(95% CI 0.899~0.983)、0.897(95% CI 0.837~0.957)。当效应量取两者AUC差值0.044、阅片者数量为5时,阅片者和病例均随机、阅片者固定病例随机、阅片者随机病例固定3种情形下分别需要受试者337、162、282例。结论 多阅片者多病例设计在进行样本量估计时需考虑阅片者和受试者两者数量,相同情况下,阅片者人数越多所需的受试者数量越少;3种情形中,阅片者(≥5人)和病例均随机时所需样本量最多。

    病例报告
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    中青年学者论坛
    • 饮食模式影响肠道干细胞功能的研究进展

      闫学德,曹冬梅,章卫平*

      2025,46(5):559-566, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240836

      摘要:

      肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞,在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来,随着新型ISC及其相关标志物的不断发现,ISC迁移与再生模型得以进一步完善,极大地推动了相关领域的研究进展。饮食可通过调节肠上皮稳态影响机体代谢,重要机制之一是通过干细胞巢调控ISC的糖脂和能量代谢。本文总结了经典的和新发现的ISC的生物学特征,并分析了常见营养素和不同饮食模式对ISC的影响,为肠道慢性疾病的精准营养预防和治疗提供思路。

    专题报道:脑卒中的诊疗与康复研究
    • 首发脑卒中患者主要照顾者社会支持与家庭抗逆力的关系:链式中介模型

      陈丹丹,查益,王琴,沙赛,罗艳蓉,张瑜,陈玉盈,毛赛璐,于龙娟

      2025,46(4):451-457, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20250023

      摘要:

      目的 探讨首发脑卒中患者主要照顾者社会支持、积极应对、照护负担、家庭抗逆力之间的关系。方法 采取便利抽样法,选取上海市2家三级甲等医院收治的首发脑卒中患者的主要照顾者307人进行调查研究。采用社会支持评定量表、简易应对方式问卷、Zarit护理负担量表和家庭复原力评定量表进行问卷调查。采用Pearson相关分析和结构方程模型进行数据分析。结果 回收有效问卷288份,有效回收率为93.81%。Pearson相关分析显示,家庭抗逆力与社会支持、家庭抗逆力与积极应对、社会支持与积极应对均呈正相关(r=0.375、0.627、0.277,均P<0.01);照护负担与社会支持、照护负担与积极应对、家庭抗逆力与照护负担均呈负相关(r=-0.203、-0.343、-0.444,均P<0.01)。构建以积极应对与照护负担为中介变量、以社会支持为自变量、以家庭抗逆力为因变量的中介效应模型,结果显示社会支持可以通过积极应对对家庭抗逆力起中介作用,中介效应值为0.164,占总效应的26.1%;社会支持也能通过积极应对、照护负担的部分链式中介作用影响首发脑卒中患者主要照顾者的家庭抗逆力,中介效应值为0.032,占总效应的5.1%。结论 在首发脑卒中患者主要照顾者中社会支持能预测家庭抗逆力,并且积极应对与照护负担在社会支持对家庭抗逆力的影响中起链式中介作用。

    中青年学者论坛
    • 免疫骨质疏松学:免疫系统与骨质疏松的对话

      郁思哲,王国威,赵东宝,万伟

      2025,46(4):427-434, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240470

      摘要:

      骨骼系统和免疫系统是维持人体生命的两大重要系统。骨质疏松症是骨组织发生的复杂病理变化,而免疫系统紊乱通过各种机制影响成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化,是骨质疏松症的病因之一。固有免疫、适应性免疫和免疫细胞因子等通过调控成骨细胞和破骨细胞的信号通路,在骨吸收和骨重建过程中发挥着至关重要的作用。骨质疏松症与免疫系统之间存在密不可分的联系,由此衍生出免疫骨质疏松学。本文对免疫骨质疏松学相关研究进展进行综述,旨在对骨质疏松症的免疫治疗提供参考。

    论著
    • 基于结构方程模型的老年糖尿病患者自我管理水平影响因素分析

      张枫,秉岩,刘骥,刘丽娟*

      2025,46(3):344-351, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240073

      摘要:

      目的 了解社区老年2型糖尿病患者自我管理现状,并利用结构方程模型分析其影响因素。方法 采用便利抽样法,以上海市虹口区65岁及以上2型糖尿病患者为研究对象,应用糖尿病自我管理量表、贝克抑郁量表、糖尿病自我效能量表及糖尿病痛苦量表对患者进行调查。采用Spearman相关分析探讨变量间的关系,通过构建结构方程模型分析患者的抑郁、自我效能、糖尿病痛苦对自我管理水平的影响。结果 共纳入588例老年2型糖尿病患者,糖尿病自我管理水平得分为32.00(28.00,38.00)分,糖尿病自我效能量表得分为158.50(135.25,172.00)分,贝克抑郁量表得分为0.00(0.00,2.00)分,糖尿病痛苦量表得分为23.00(18.00,31.00)分。构建的结构方程模型显示了良好的样本数据拟合,自我效能对自我管理水平(β=0.558,P<0.001)、抑郁对糖尿病痛苦(β=0.599,P<0.001)有正向影响;抑郁对自我效能(β=-0.314,P<0.001)、糖尿病痛苦对自我效能(β=-0.267,P<0.001)有负向影响。对自我管理水平影响最大的因素是自我效能(总效应为0.558),产生直接影响;其次是抑郁(总效应为-0.264)、糖尿病痛苦(总效应为-0.149),产生间接影响。自我效能在抑郁和自我管理的关系中发挥中介作用,间接效应为-0.175,占总效应的66.3%;自我效能和糖尿病痛苦在抑郁和自我管理之间发挥链式中介作用,间接效应为-0.089,占总效应的33.7%。结论 自我效能对老年糖尿病患者自我管理水平的作用效应最大,抑郁和糖尿病痛苦通过自我效能的中介作用间接影响自我管理水平。社区和临床医务工作者应当注重提高糖尿病患者的自我效能感,对其抑郁和糖尿病痛苦的症状进行针对性干预,以提高糖尿病患者的自我管理水平。

    规范与共识
    专家论坛
    • 我国癌症的流行特点、防控现状及未来应对策略

      曹广文*

      2025,46(3):279-290, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20250050

      摘要:

      我国是癌症负担最重的国家之一。2022年,我国大陆地区人口占世界人口总数的18.66%,但是新发癌症例数和癌症死亡例数分别占全球的24.17%和26.44%;其中肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌的死亡率居前5位,占全部癌症死亡的67.50%。我国肝癌、胃癌和食管癌年龄标化发病率(ASIR)和年龄标化死亡率(ASMR)有下降趋势,而相应的粗率有增加趋势。肺癌的ASMR在城市地区下降、在农村地区上升,结直肠癌ASIR和ASMR持续上升,提示人口老龄化、工业污染向农村转移和生活方式改变影响了癌症负担。随着中国经济迅速转型,与现代生活方式相关的危险因素如缺乏体育运动、烟酒嗜好、代谢综合征、非健康饮食及心理问题等持续增加,而与贫穷落后相关的危险因素如环境污染、食品污染、慢性感染(包括乙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、幽门螺杆菌和华支睾吸虫感染等)依然存在。这两类原因推升了现阶段中国社会癌症高负担。上述这些病因可通过影响遗传和表观遗传机制直接致癌,但更多的是通过诱导慢性炎症导致炎-癌转化。针对可干预病因进行预防,通过改善生活方式、开展有氧运动以降低全身低强度炎症、提升免疫水平,有助于降低癌症的发生率和死亡率。此外,癌症筛查有助于降低结直肠癌等几种慢性进展类癌症的ASMR。应用队列研究和流行病学方法阐明病因预防、筛查及临床治疗对癌症发生和预后的影响,是癌症三级预防的关键举措。将上游预防工作和下游诊疗工作有机结合,是控制癌症所致期望寿命折损最具成本效益的有效策略。

    专题报道:肝细胞癌转化治疗
    • 靶向治疗和免疫治疗在肝细胞癌转化治疗中的研究进展

      吕玻玮,沈皓,田淏,夏勇,沈锋

      2025,46(2):176-181, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240431

      摘要:

      肝细胞癌(HCC)是一种遍布全球的恶性肿瘤,其发病率和死亡率常年位居前列。由于其发病隐匿,大部分患者确诊时已处于晚期,通过转化治疗改善患者预后、提高生存率已成为当前医学领域的研究热点。近年来,随着生物技术和药物研发的不断进步,以靶向和免疫治疗药物为代表的新型治疗被广泛用于HCC转化治疗。相较其他转化治疗方案,这些药物能有效延长患者无进展生存期、总生存期,且具有不良反应可控等优势。此外,靶向药物与免疫治疗药物的联合治疗在提高HCC患者的生存收益方面也发挥了积极作用。本文旨在综述靶向治疗和免疫治疗在HCC一线和二线治疗中的最新研究进展,并探讨其安全性和未来发展方向。

    中青年学者论坛
    • 基因检测助推淋巴瘤诊疗新篇章

      焦莉娟,何妙侠*

      2025,46(2):155-167, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20230551

      摘要:

      随着分子病理与高通量测序技术的广泛应用,人们对淋巴造血组织肿瘤基因组特征的认识越来越深入。基因检测技术及其带来的新进展对推动淋巴瘤诊疗具有重要意义。本文介绍了用于淋巴瘤病理诊断与研究的新技术,包括全基因组测序、循环肿瘤DNA分析、单细胞分析和表观遗传学研究等;并以新版WHO淋巴造血组织肿瘤分类为基础,阐述了常见淋巴瘤的基因特征、预后分层与治疗的最新进展,以指导淋巴瘤的病理诊断与临床治疗。

    论著
    • 低能量CO2点阵激光通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路改善大鼠烧伤后瘢痕

      顾昊煜,刘莹莹,杨璐,肖仕初,罗鹏飞*,夏照帆*

      2025,46(1):53-64, DOI: 10.16781/j.CN31-2187/R.20240280

      摘要:

      目的 探究瘢痕表皮细胞在低能量CO2点阵激光改善烧伤后瘢痕中的作用及可能的分子机制。方法 建立大鼠背部大面积烧伤后瘢痕模型。对3只烧伤后瘢痕模型大鼠给予30 mJ低能量CO2点阵激光干预,观察瘢痕表皮细胞活化情况,分离表皮组织行转录组测序筛选激活通路。将18只烧伤后瘢痕模型大鼠随机分为3组(n=6):对照组不予激光干预,激光组予30 mJ CO2点阵激光干预,激光+抑制剂组予30 mJ CO2点阵激光干预+IWR-1(Wnt/β-联蛋白通路抑制剂)瘢痕内注射,以验证筛选到的通路激活情况及其效应。通过H-E染色、马松染色和蛋白质印迹法检测表皮细胞和成纤维细胞活化、Wnt/β-联蛋白通路激活及瘢痕改善情况。结果 低能量激光干预后,烧伤后瘢痕模型大鼠瘢痕表皮组织Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞角蛋白19(CK19)、p63阳性细胞数量增多,活化明显;转录组测序结果结合文献分析筛选出Wnt/β-联蛋白通路作为候选通路。在验证性实验中,与对照组相比,激光干预后第5天烧伤后瘢痕模型大鼠瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路被激活,激光干预后第30天大鼠瘢痕组织真皮胶原排列更为疏松、真皮厚度变薄、α-平滑肌肌动蛋白阳性成纤维细胞数减少、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的含量及Ⅰ型/Ⅲ型胶原蛋白的比例下降;给予Wnt/β-联蛋白通路抑制剂后,上述低能量激光干预诱导的Wnt/β-联蛋白通路激活、瘢痕表皮细胞活化和瘢痕改善现象均被逆转。结论 低能量CO2点阵激光可通过激活瘢痕表皮细胞Wnt/β-联蛋白通路活化瘢痕表皮细胞、改善烧伤后瘢痕。

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